消除瘧疾，HRP2漏檢問(wèn)題的原料解決方案
每年4月25日是世界防治瘧疾日(World Malaria Day)，由世界衛(wèi)生大會(huì)在2007年5月第六十屆會(huì)議上設(shè)立，旨在推動(dòng)全球進(jìn)行瘧疾防治。
瘧疾是一種因感染瘧原蟲(chóng)所引起的蟲(chóng)媒傳染病，主要通過(guò)按蚊叮咬進(jìn)行傳播。目前導(dǎo)致人類感染瘧疾的寄生蟲(chóng)共有五種，其中惡性瘧原蟲(chóng)和間日瘧原蟲(chóng)的危害最大。惡性瘧原蟲(chóng)是最為致命的瘧疾寄生蟲(chóng)，在非洲大陸上最流行，而間日瘧原蟲(chóng)則主要在撒哈拉以南非洲之外大部分國(guó)家流行。
（圖源：WHO官網(wǎng)）
瘧疾的早期癥狀類似于許多發(fā)熱性疾病，一般沒(méi)有特異性且難以識(shí)別。一旦身體感染了瘧疾不進(jìn)行及時(shí)的治療，可能會(huì)在24小時(shí)內(nèi)發(fā)展成嚴(yán)重疾病，甚至危及生命。不過(guò)瘧疾可防可治，過(guò)去20年里，全球不遺余力地消滅瘧疾，通過(guò)使用有效的病媒控制、預(yù)防性抗瘧藥物、瘧疾診斷試劑和疫苗等手段來(lái)遏制瘧疾的傳播和蔓延。截至目前，全球范圍內(nèi)共有43個(gè)國(guó)家和1個(gè)地區(qū)獲得了WHO的無(wú)瘧疾認(rèn)證。
全球瘧疾負(fù)擔(dān)
在2001至2015年期間，通過(guò)大力推廣瘧疾干預(yù)措施，全球瘧疾發(fā)病率下降了30%，瘧疾死亡率下降了47%，避免了約430萬(wàn)人死亡。然而在中度和高度瘧疾傳播的國(guó)家，防治瘧疾的進(jìn)展速度自2015年以來(lái)趨于平穩(wěn)，全球用于控制和消除瘧疾的資金趨于停滯，瘧疾仍然深深地刺痛著貧窮和弱勢(shì)群體。
根據(jù)最新的 《世界瘧疾報(bào)告》，2022年發(fā)生2.49億例瘧疾病例，2021年則為2.44億例。2022年的瘧疾死亡人數(shù)估計(jì)為608,000人，而2021年為610,000人。非洲地區(qū)仍然是瘧疾負(fù)擔(dān)最重的地區(qū)，2022年，該區(qū)域占瘧疾病例總數(shù)的94%和瘧疾死亡人數(shù)的95%。五歲以下兒童占該區(qū)域瘧疾總死亡人數(shù)的大約78%。
2000年有本土瘧疾病例的國(guó)家及其到2022年的瘧疾狀況
（圖源：2023年世界瘧疾報(bào)告）
瘧疾的早期診斷和治療可以有效減少疾病，防止死亡，而且有助于減少瘧疾傳播。WHO建議使用寄生蟲(chóng)的診斷檢測(cè)（通過(guò)顯微鏡或快速檢測(cè)）來(lái)確認(rèn)所有疑似瘧疾病例。診斷檢測(cè)不僅能夠迅速區(qū)分瘧疾性和非瘧疾性發(fā)熱，還可以促進(jìn)適當(dāng)?shù)闹委?，從而有效減少全球瘧疾負(fù)擔(dān)。
現(xiàn)階段瘧疾診斷的局限性
●富組氨酸蛋白2/3（HRP2/3）的基因缺失
HRP2是目前瘧疾快速診斷檢測(cè)方法（RDTs）使用最為廣泛的目標(biāo)抗原，僅由惡性瘧原蟲(chóng)表達(dá)并具有良好的敏感性，但惡性瘧原蟲(chóng)沒(méi)有HRP2也能存活。然而，自2010年以來(lái)，世界范圍內(nèi)卻出現(xiàn)了越來(lái)越多不表達(dá)的HRP2的惡性瘧原蟲(chóng)，非洲2016年報(bào)道了由于HRP2/3基因的缺失導(dǎo)致了瘧疾RDTs假陰性結(jié)果日益增加的現(xiàn)象。因此，WHO建議，當(dāng)惡性瘧原蟲(chóng)富組氨酸蛋白2/3（Pf HRP2/3）的基因缺失導(dǎo)致HRP2 RDT假陰性使當(dāng)?shù)丿懠擦餍新省?5% 時(shí)，需要立即改變瘧疾檢測(cè)策略并為全國(guó)范圍內(nèi)可能出現(xiàn)瘧疾漏檢的風(fēng)險(xiǎn)做準(zhǔn)備。
雖然HRP2/3基因的缺失頻率和地區(qū)分布至今尚不清楚，但目前幾乎一半的公共衛(wèi)生部門的RDTs是在報(bào)告有Pf HRP2/3基因缺失的國(guó)家中使用的。因此，檢測(cè)出HRP2/3基因缺失的瘧疾需求可能會(huì)迅速出現(xiàn)。
●開(kāi)發(fā)高靈敏度LDH RDTs的必要性
除HRP2/3外，常規(guī)惡性瘧原蟲(chóng)的檢測(cè)標(biāo)記物還有乳酸脫氫酶（LDH）。LDH是寄生蟲(chóng)生存的必要酶，在所有種類的瘧原蟲(chóng)中均能表達(dá)。LDH的快速檢測(cè)靈敏度通常比HRP2/3表現(xiàn)差，但在HRP2/3基因缺失的情況下，開(kāi)發(fā)高靈敏度的LDH RDTs就顯得非常必要，對(duì)LDH更高靈敏感的檢測(cè)則需要更低的檢測(cè)限來(lái)可靠地診斷HRP2/3基因缺失的惡性瘧原蟲(chóng)。WHO建議，對(duì)間日瘧原蟲(chóng)和惡性瘧原蟲(chóng)新型有競(jìng)爭(zhēng)力的LDH檢測(cè)下限是之前的5至10倍，應(yīng)以檢測(cè)濃度 < 1ng/mL LDH為目標(biāo)。
●WHO對(duì)瘧疾RDTs企業(yè)的建議
隨著瘧原蟲(chóng)HRP2/3基因缺失的普遍出現(xiàn)，存在惡性瘧疾的國(guó)家將需要轉(zhuǎn)向基于更敏感的惡性瘧原蟲(chóng)乳酸脫氫酶（Pf-LDH）檢測(cè)。此外，想要進(jìn)入瘧疾RDTs市場(chǎng)的IVD商家應(yīng)當(dāng)注意在生產(chǎn)RDTs中使用HRP2和LDH組合的必要性。
菲鵬生物瘧疾診斷原料
自2001年成立以來(lái)，菲鵬生物一直致力于傳染病診斷試劑核心原料項(xiàng)目的研究，瘧疾原料性能優(yōu)異，自上市以來(lái)便收到了國(guó)內(nèi)外客戶伙伴的良好反饋。
對(duì)于非HRP2基因缺失的瘧疾流行地區(qū)，菲鵬生物能夠一如既往的提供高性能原料，助力中游IVD試劑廠家順利通過(guò)WHO生產(chǎn)預(yù)認(rèn)證（Prequalification，PQ）。對(duì)于HRP2基因缺失的瘧疾流行地區(qū)，菲鵬生物積極響應(yīng)WHO的號(hào)召已經(jīng)開(kāi)發(fā)出高靈敏的符合WHO要求的Pf-LDH原料配對(duì)，且可以提供混線和多線的不同組合形式助力廠家獲取WHO-PQ證書(shū)。
Pf-LDH原料產(chǎn)品列表
新Pf-LDH原料產(chǎn)品性能展示
注：瘧疾系列原料已申請(qǐng)專利
（膠體金標(biāo)準(zhǔn)色板顯色對(duì)比圖）
結(jié)論
1.Pf-LDH 單檢:內(nèi)部PLDH質(zhì)控最低0.4 ng/ml可檢出，NIBSC Pf 參考品16-376最低2 IU/ml可檢出，CDC Pf panel: 最低20 parasites/ul可檢出
2.可提供混線檢測(cè)形式的原料產(chǎn)品
3.Pf-LDH，Pv-LDH和Pf-HRPⅡ原料彼此之間沒(méi)有交叉
提供不同組合形式的產(chǎn)品原料推薦
針對(duì)HRP2檢測(cè)的漏檢問(wèn)題，除了提高Pf-LDH靈敏度的解決方案外，WHO還建議通過(guò)產(chǎn)品形式的改變改善這一問(wèn)題，目前最為推薦的產(chǎn)品形式是Pf-LDH+HRP2的混線形式以及混線形式外加Pv-LDH的兩種產(chǎn)品組合。菲鵬不僅對(duì)傳統(tǒng)熱銷的產(chǎn)品組合有相關(guān)的原料推薦，而且對(duì)于新的產(chǎn)品形式要求也推出了原料端解決方案，助力客戶快速完成新品開(kāi)發(fā)。
其他瘧疾原料產(chǎn)品列表
注：瘧疾系列原料已申請(qǐng)專利
消除瘧疾是一場(chǎng)持久戰(zhàn)，菲鵬生物將持續(xù)關(guān)注和響應(yīng)全球瘧疾形勢(shì)，不斷升級(jí)瘧疾診斷原料解決方案。
●國(guó)際領(lǐng)先的原料水準(zhǔn)
菲鵬生物HRP2原料具有高靈敏度和高惡性瘧疾特異性，相比于其他檢測(cè)標(biāo)志物，在非HRP2基因缺失的地區(qū)，HRP2的檢測(cè)是更為推薦的檢測(cè)手段。菲鵬生物持續(xù)升級(jí)的HRP2產(chǎn)品，配對(duì)性能處于國(guó)際領(lǐng)先水平。
●致力于消除最后5%的漏檢率
由于HRP2的基因缺失導(dǎo)致在部分國(guó)家和地區(qū)的瘧疾漏檢率已然超過(guò)5%，菲鵬生物積極響應(yīng)WHO的號(hào)召，為改善因HRP2基因缺失而導(dǎo)致的漏檢問(wèn)題，不斷尋找解決方案，持續(xù)提高PLDH相關(guān)原料的靈敏度，為未來(lái)替換HRP2的主流檢測(cè)方法做準(zhǔn)備，避免因HRP2基因缺失的瘧疾地區(qū)漏檢引發(fā)嚴(yán)重問(wèn)題。
●持續(xù)迭代與升級(jí)
菲鵬生物將持續(xù)關(guān)注國(guó)際瘧疾市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，不斷升級(jí)和優(yōu)化產(chǎn)品，以確保瘧疾原料的產(chǎn)品有效性和響應(yīng)及時(shí)性，時(shí)刻保持市場(chǎng)的敏銳度，同時(shí)歡迎更多合作伙伴能夠同菲鵬生物一起，為消除瘧疾貢獻(xiàn)自己的一份力量！
如果您對(duì)菲鵬生物瘧疾相關(guān)原料產(chǎn)品感興趣，歡迎通過(guò)下列方式與菲鵬生物取得聯(lián)系！
0769-86089888
marketcn@fapon.com
參考資料：
[1] https://news.un.org/zh/story/2024/01/1125702
[2]https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/342995/9789240041523-chi.pdf
[3]https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/malaria
[4]www.nature.com/articles/s41598-022-26935-z
[5]www.nature.com/articles/s41598-021-02452-3
[6]https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/case-management/diagnosis/rapid-diagnostic-tests/selection-and-procurement
[7]https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/case-management/diagnosis/rapid-diagnostic-tests/selection-and-procurement
